Резус фактор du

Резус-фактор – что это такое и на что влияет особый белок?

Резус фактор du

Получивший название резус-фактор белок (антиген) был получен из крови макак-резусов. Когда сыворотку с этим белком соединили с кровью разных доноров, примерно в 85 процентах случаев эритроциты начали слипаться – такую кровь назвали резус-положительной.

Что такое резус-фактор?

Прежде чем ответить на вопрос что такое резус-фактор крови, следует упомянуть, что в составе эритроцитов имеется 50 разновидностей белков. Резус-фактор – это белок D, находящийся в оболочке кровяных телец и имеющий антигенные свойства.

Система резус, помимо основного фактора D (его обозначают Rh), который в некоторых ситуациях вызывает резус-конфликт, имеет еще пять антигенов, обозначаемых d, C, c, E, e.

Сочетаниями этих антигенов определяется резусный генотип, насчитывающий 18 различных комбинаций.

Сложность определения и изучения резус-фактора заключается еще и в том, что каждый антиген D, C и E имеет несколько вариантов, обладающих различной силой. К примеру, антиген Du обладает более слабой активностью, чем D.

При наличии антигена D резус-фактор можно считать 100-процентно положительным, это так называемый стандартный резус-фактор.

Антиген Du может определяться в анализе как отрицательный Rh, что может привести к трагической ошибке в сложной ситуации.

Система резус-фактора включает множество очень редких генотипов. К примеру, так называемый «нулевой резус-фактор» – это очень редкое явление, когда любые антигены полностью отсутствуют.

Индивиды с такой кровью часто страдают от гемолитической анемии наследственного характера, что свидетельствует о важности антигенов для прочности мембраны эритроцитов.

Кровь с «нулевым резус-фактором» имел Шарль де Голль.

С тех пор, как был открыт резус-фактор, очень долгое время считалось, что этот показатель неизменен – с каким Rh человек родился, с таким и проживет жизнь.

Не столь давно врачами был установлен интересный факт – после трансплантации печени у больного изменился резус-фактор крови.

Проведенные после этого исследования показали, что такой исход возможен примерно в 20% случаев после операции по пересадке органов. Гораздо чаще изменение Rh происходит у молодых пациентов.

Положительный резус-фактор

В случае, когда человеку поставили в медицинской карте положительный резус-фактор – это значит, что в его крови есть антиген D. На обложке карты рядом с обозначением группы крови такому пациенту ставят международный знак Rh(+). По статистике около 85% населения Земли обладают положительным резус-фактором, а среди жителей Азии и Африки это показатель достигает 93-99%.

Отрицательный резус-фактор

Положительный или отрицательный резус-фактор у пациента не влияет на показатели здоровья – это лишь особенность, которую нужно учитывать при гемотрансфузии (переливании крови), вынашивании ребенка.

Отрицательный резус-фактор крови ставят при отсутствии в его крови антигена D. Международное обозначение отрицательного резус-фактора – Rh(–).

Очень большой процент людей с Rh(–) (почти 30%) среди басков – испанской народности.

Резус-фактор – наследование

Люди с генотипом по основному антигену DD и Dd являются индивидами с положительным резус-фактором, те, у кого генотип dd – с отрицательным. Наследование такого показателя как резус-фактор генетика описывает, опираясь на законы Менделя:

  • у родителей с резус-факторами плюс (DD или Dd) рождается или 100% с Rh(+), или 75% детей рождаются с Rh(+) и 25% с Rh(–), или вероятность 50% на 50%;
  • у родителей с резус-факторами плюс и минус (DD и dd) вероятность – 50% Rh(+) и 50% Rh(–);
  • у родителей с резус-факторами минус (dd) дети рождаются с Rh(–).

На что влияет резус-фактор?

О том, какая группа крови и резус-фактор, должен знать каждый, отметка об этих данных обязательно должна быть в медицинской карте, а если человек является донором – и в его паспорте.

Поскольку кровь с отрицательным резус-фактором более редкая, у пациентов с Rh(–) могут быть сложности из-за отсутствия в больнице необходимой крови.

Врачи стараются иметь запас крови первой группы с Rh(–), поскольку ее в экстренных случаях можно вливать любому пострадавшему.

Определение резус-фактора

Чтобы узнать свой Rh, необходимо сделать анализ на резус-фактор. Методов определения Rh существует несколько, но самым распространенным является метод склеивания эритроцитов.

При таком анализе кровь от пациента по одной капле помещают в углубления на чаше Петри и добавляют две разные сыворотки. Затем все смешивают стеклянной палочкой и смесь прогревают.

При появлении белых хлопьев, которые являются склеившимися эритроцитами, устанавливается резус-фактор положительный, если следы склеивания отсутствуют – отрицательный.

Этот и подобные экспресс-анализы не являются 100-процентно точными. Максимально точно выяснить резус-генотип можно с помощью различных сывороток, многие из которых являются редкими.

В сложных случаях, когда необходимо выявить иммунологические реакции, проводят антиглобулиновый тест – пробу Кумбса.

Повлиять на точность результата может неправильное поведение человека перед сдачей крови: анализ на резус-фактор нужно делать натощак, а накануне процедуры исключить алкоголь, жирные продукты, некоторые лекарств, физические нагрузки и перегрев организма.

Отрицательный резус-фактор – особенности людей

Специалисты утверждают, что Rh(–) не влияет на иммунитет, интеллектуальные способности и другие показатели здоровья человека.

Объективных данных чтобы не доверять этому мнению не существует, но есть люди, которые верят в исключительность резус-отрицательных личностей.

К примеру, народность басков, которой принадлежит большое число людей, имеющих отрицательный резус-фактор, особенности в каких либо параметрах отрицает. Хотя из-за несхожести языка басков с европейскими, эту нацию подозревают в неземном происхождении.

Отрицательный резус-фактор у мужчины

Любой резус-фактор крови у мужчины не является причиной для каких либо ограничений в области деторождения. Если у резус-отрицательного мужчины жена тоже с Rh(–), у них рождаются дети с таким же резус-фактором.

В случае если у жены резус-фактор будет положительный – это не сможет вызвать резус-конфликт, опасный как для ребенка, так и для матери.

Мужчина с любой группой крови и Rh(–) будет желанным донором, поскольку такая кровь всегда в недостатке.

Отрицательный резус-фактор у женщины

В отличие от мужчин, отрицательный резус фактор у женщин может представлять опасность, если она захочет родить ребенка от резус-положительного мужчины.

По этой причине определение группы крови и резус-фактора во время беременности – один из самых первых анализов для будущих родителей.

При Rh(+) у мужчины и Rh(–) у женщины высока вероятность резус-конфликта, который может привести к пагубным последствиям.

Резус-фактор – совместимость

При гемотрансфузии разные резус-факторы у донора и реципиента могут стать причиной трагедии, но это не значит, что исход переливания однозначно плохой. Человеку с положительным резус-фактором можно безопасно вливать кровь резус-отрицательного донора. В обратной ситуации сложнее.

Первое переливание крови резус-положительного донора резус-отрицательному реципиенту пройдет без осложнений, поскольку при отсутствии антигенов нет отторжения. Но затем организм реципиента начнет вырабатывать антитела, которые вызовут тяжелые последствия при следующих переливаниях.

Конфликт резус-факторов

Анализ на резус-фактор при беременности – это то исследование, которое врачи проводят обязательно. Женщины с Rh(–) требуют особого внимания. Отрицательный резус-фактор при беременности может привести к возникновению конфликта резус-факторов, опасного следующими результатами:

Опасная резус-конфликтом ситуация возникает когда женщина Rh(–) беременеет от мужчины Rh(+). Третье важнейшее условие – ребенок наследует резус-фактор мужчины.

В период первой беременности опасность для ребенка практически отсутствует – поскольку антител в организме мамы нет, ее тело не отторгает ребенка.

Но при второй и следующих беременностях, даже если предыдущие закончились прерыванием, защитные антитела матери атакуют плод, уничтожают его кровеносные тыла и могут уничтожить ребенка или сильно повредить его здоровье.

Чтобы этого не произошло, после первых родов, внематочной беременности, выкидыша, переливания крови или прерывания беременности женщине с Rh(–) вводят специализированную вакцину – анти-резус-иммуноглобулин. В период вынашивания малыша резус-отрицательной женщине необходимо часто сдавать кровь на антитела, чтобы при начале резус-конфликта врач мог вовремя принять меры и спасти ребенка.

Лимфома Ходжкина – что это за болезнь, как ее выявить и лечить? Лимфома Ходжкина представляет собой злокачественное заболевание, которое быстро прогрессирует и поражает множество органов. Современные методы терапии помогают добиться полного излечения, но важно своевременно диагностировать патологию. Воспаление лимфоузлов на шее – главные причины и лучшие методы лечения Воспаление лимфоузлов на шее – индикатор нарушения здоровья. Лимфоциты первыми реагируют на возбудителя, приводя к изменению узлов. Нужно найти первопричину, потому что усиленную работу лимфатической системы может провоцировать и онкология.
Склеродермия – что это такое, и как лечить опасную болезнь? Одной из самых опасных болезней остается склеродермия – что это такое, и как лечить патологию, врачи изучают больше века, но обнаружить точные причины ее развития пока не удалось. Терапия помогает только облегчить симптомы и улучшить прогнозы. СРБ в крови – что это такое, о чем говорит появление С-реактивного белка? СРБ в крови, что это такое за вещество, впервые столкнувшиеся с анализом пациенты не знают. Данное исследование назначают при установлении воспалительных процессов. Правильная оценка результатов позволяет выявить бессимптомные болезни.

Источник: https://womanadvice.ru/rezus-faktor-chto-eto-takoe-i-na-chto-vliyaet-osobyy-belok

Фенотип Du (слабая форма антигена D) – Портал о скорой помощи и медицине

Резус фактор du

Фенотип Du описан Stratton в 1946 г. [631] как новый вариант антигена си­стемы резус, слабо реагирующий с сыворотками анти-D. Частота Du у ев­ропеоидов около 0,1 %. Находку подтвердили многие авторы [202, 218, 266, 329, 339, 429, 561].

Вскоре выяснилось, что различия между антигеном D и Du имеют количественный, а не качественный характер [548, 578, 635].

Эритроциты Du адсорбировали анти-О-антитела в меньшей степени, чем обыч­ные эритроциты D+, однако снятый с них элюат не проявлял какой-либо особой анти-Ои-специфичности.

Эритроциты Du не реагируют в реакции солевой агглютинации с полными IgM анти-О-антителами, но реагируют с неполными IgG анти-О-антителами в коллоидных тестах, непрямой антиглобулиновой пробе. В ферментных методах они реагируют слабее (Stratton [632]).

В отдельных случаях, при очень слабой вы­раженности антигена Du, его выявляют только непрямой антиглобулиновой про­бой.

Третьим элементом, отличающим фенотип Du от D, является присутствие в этих эритроцитах примерно в 98 % случаев сильновыраженного антигена С.

Первоначальное обозначение Du, данное Stratton, в настоящее время за­менено общим понятием «слабый D-антиген», или «слабый D-фенотип». Современные моноклональные реагенты анти-D агглютинируют большинство образцов крови, которые раньше при использовании поликлональных сыворо­ток были бы отнесены к слабому D-типу.

Эксперименты с поли- и моноклональными анти-О-антителами показали, что эритроциты D+ лиц CDe/cde и cDE/cDE несут соответственно около 10 тыс. и 30 тыс. участков антигена D на 1 эритроцит [364, 568]. На эритроцитах лиц Cde/cDue со слабым D-антигеном число антигенных участков снижено до 300 [648].

Beckers и соавт. [159] исследовали 6 человек со слабым D-антигеном и уста­новили, что число участков антигена D у них составило от 500 до 1000 на одну клетку; 4 обследованных имели фенотип D+C+c+E-e+, 2 – D+C-c+E+e+, т. е. не содержали антигена С.

Все 6 человек имели ген RHD, который был абсолют­ен нормальным при исследовании в Саузерн-блоте и ПЦР. Авторы не приш­ли к какому-либо определенному выводу относительно механизма низкой (антигена D на эритроцитах исследованных людей.

ВозможнЛэто связано с неэффективной транскрипцией или трансляцией участков нормально­го гена или другими механизмами, обусловливающими подавление продукции антигена.

По данным разных авторов, в среднем число антигенных участков на эритро­цитах со слабым D, снижено до 5-10 % от нормального уровня [157,187,648]. рНВ литературе обсуждаются 3 возможных механизма появления слабого фено­типа D.

Первый механизм обусловлен позицией транс генов С и D. В 1952 г. появи­лось сообщение Ceppellini и соавт. [204] о том, что у некоторых людей гаплотип Cde снижает продуктивность гена Д расположенного на другой хромосоме, т. е. находящегося по отношению к гену С в позиции транс. Слабый D-фенотип ча­сто обнаруживают у лиц с генотипом CDe/Cde и cDe/Cde [218, 329, 339,429].

Феномен ингибиции гена Д расположенного на одной хромосоме, генным комплексом Cde гомологичной хромосомы подтвержден другими авторами.

Гаплотип CdE в положении транс, как считают McGee и соавт. [470], так же как и гаплотип Cde, вызывает уменьшение продукции D-антигена.

То, что слабый D-антиген формируется в результате супрессирующего вли­яния гена С, стало ясно из семейных исследований. Ген D родителей, имевших слабый D-фенотип, кодировал у детей продукцию нормального D-антигена, ког­да передавался им по наследству с геном С в позиции цис. Наследование гена С в позиции транс сочеталось со слабым D-фенотипом.

Еще одно подтверждение высказанного положения: известно, что эритроциты лиц cDE/cDE, лишенные гена С, несут от 16 000 до 33 000 участков антигена D на одну клетку, а лица CDe/CDe – меньшее число антигенных участков – от 14 000 до 19 000.

Таким образом, существование слабого D-фенотипа у лиц, имеющих нор­мальный ген RHD, объясняется тем, что на экспрессию антигена D влияет ген С другого гаплотипа RH. Однако это правило не является абсолютным. Некоторые лица Cde/cDe имели слабый D-антиген, а на эритроцитах других людей с таким же генотипом D-антиген был выражен нормально [218, 612].

Второй механизм появления слабого D, серологически неотличимого от формы Du, обусловлен отсутствием на полипептиде Rh некоторых эпитопов D.

Необходимо отметить, что отсутствие одного или даже нескольких эпитопов не всегда проявляет себя как слабый D-фенотип.

Большая часть эритроцитов с пар­циальными D-антигенами реагирует с анти-О-сыворотками так же активно, как если бы на веществе Rh присутствовали все эпитопы D [660, 661].

Третий механизм формирования слабого D связан с функцией редкого, с ча­стотой менее 0,1 %, аллеля RHD, который кодирует продукцию всех эпитопов D, но в меньшем количестве, чем обычно должно быть представлено на эритроцитах 'ШШ Такой тип слабого D хорошо прослеживается при семейных исследованиях,

дается от родителей детям [394,631,635]. При данном типе слабо­го D ген D не зависит от влияния гена С в положении транс или цис.

Молекулярно-биологические исследования лиц со слабым D-фенотипом по­зволили установить типичную для JWD-гена последовательность матричной

РНК с нормальной промоторной областью. Однако сравнительные исследо­вания с помощью ПЦР показали, что количество 1)-специфического транс­крипта у лиц со слабым D уменьшено.

Низкая экспрессия D-антигена при сла­бом фенотипе D обусловлена, как полагают Beckers и соавт. [157] и Rouillac и соавт.

[582], не мутациями в кодирующей последовательности RHD-гет, а уменьшением активности матричной РНК.

Другие исследователи (Wagner и соавт. [692]) отметили, что все образцы ге­номной ДНК, полученные от 16 лиц со слабым фенотипом D, высокогетероген-ны.

Некоторые экзоны (4 и 5) в результате генной конверсии частично были за­мещены соответствующими последовательностями, характерными для RHCE-гена.

Аминокислотные замены наблюдались в трансмембранном и внутри­клеточном сегментах протеина, но они не затрагивали экзофациалыгую часть, определяющую антигенную специфичность (табл. 4.11).

Считается, что при фенотипе Du имеется селективная депрессия участ­ков гена D. При этом ген Сс/Ее не затронут. Указанная выборочная депрессия не связана с каким-либо повреждением структуры гена D и его промоторной последовательности в области от -600 до +41.

Как показали Rouillac и соавт. [582], транскрипты генов D и Du имели нормальную аминокислотную после­довательность, однако уровень D-экспрессии транскриптов у доноров Du был в 4-5 раз ниже, чем в образцах с обычным фенотипом D.

Экспрессия транскрип­тов СБ-гена была одинакова для лиц Du и D+.

Не поврежденные по сравнению с нормой гены D и СЕ обнаружены у неко­торых лиц с фенотипом и Rhnull [214,233], что указывает на существование неизвестного пока регуляторного механизма помимо /?#-генного кодирования, который может влиять на экспрессию антигенов.

Вскоре после открытия Du появились сообщения, что эритроциты со слабым D после трансфузии реципиенту D- могут вызвать у него продукцию анти-D-антител (Rosenfield и соавт. [578]), а реципиенты со слабым D-антигеном после переливания им резус-положительной крови с нормально выраженным антиге­ном D могут вырабатывать резус-антитела (Argall и соавт. [139]).

Ruffie и Carriere [588] получили анти-О-антитела в результате искусственной иммунизации добровольцев эритроцитами Du.

В связи с подобными, однако не столь многочисленными наблюдениями, свиде­тельствующими об иммуногенности Du, людей со слабым D-антигеном принято от­носить к D- если они являются реципиентами. Если люди со слабо выраженным D-антигеном (Du) являются донорами, их причисляют к резус-положительным и их эритроциты переливают только резус-положительным больным.

Длительное время оставалось непонятным, почему в сыворотке крови лиц со слабым D-антигеном, имеющим количественное, но не качественное отличие от обычного D-антигена, могут присутствовать антитела анти-D.

Pietrusky [526] высказал предположение, что антиген D неоднороден и состо­ит из многочисленных парциальных вариантов: Dp D2, D3 и т. д. Полный набор парциальных вариантов соответствует полноценному D-антигену. Отсутствие какого-либо парциального фактора или одновременно нескольких факторов приводит к появлению ослабленных форм.

Лица, лишенные определенных парциальных антигенов, могут вырабаты­вать по отношению к ним антитела.

В свою очередь сыворотки анти-D, по мне­нию Pietrusky, также могут содержать по отдельности или в разных комбинаци­ях антитела анти-D , анти-02, анти-03 и т. д. В связи с этим эритроциты со сла­бым D по-разному реагируют с набором сывороток анти-D.

Некоторые образцы эритроцитов Du агглютинируются одними и слабо или вовсе не агглютинируют­ся другими сыворотками, показывая большое разнообразие форм.

Серологические свойства эритроцитов Du подробно изучены Т.М. Пискуновой [85, 86], обнаружевшей, что агглютинабельность эритроцитов Du у разных лиц но­сителей этого фенотипа неодинакова.

Она варьирует от очень слабой, выявляемой в антиглобулиновой пробе, до средней степени выраженности.

В последнем случае антиген D может быть выявлен с помощью желатинового и других методов с при­менением коллоидов, а также в реакции агглютинации в солевой среде.

[Эритроциты со слабым D характеризуются низкой авидностью антигена и сниженной адсорбцией как полных, так и неполных анти-Б-антител. О низкой авидности антигена Du можно судить по более легкой элюции антител анти-D с эритроцитов этого типа.

В элюатах обычно присутствуют анти-О-антитела, идентичные тем, которые имелись в сыворотках, взятых для адсорбции. Элюаты с эритроцитов Du и D по специфичности не отличаются. Последнее обстоятель­ство указывает на то, что антигены Du и D качественно однородны.

Какие-либо специфические анти-Ои-антитела не найдены.

Сегодня имеются все основания полагать, что лица, чей фенотип Du обу­словлен генной ингибицией полипептида D (позиция транс гена RHC), а также лица, чей фенотип Du обусловлен аллельным геном D”, не могут вырабатывать анти-О-антитела, поскольку содержат все эпитопы D-антигена, хотя и в осла­бленной форме. Антитела анти-D (парциальные) могут вырабатывать лишь те люди, чей фенотип слабого, а также нормально выраженного D обусловлен от­сутствием нескольких важных для экспрессии антигена D эпитопов. Подобные варианты антигена правильнее относить к группе парциальных D-антигенов, а не к категории слабых D-фенотипов (собственно Du). Такое разграничение принципиально важно для оценки значения этих двух групп антигенов в транс-фузиологии, поскольку специфические антитела к парциальным антигенам D являются реальностью, а антитела к антигену Du до сих пор не найдены.

В настоящее время признано (Mollison и соавт. [476]), что продукция анти-D-антител лицами со слабым D-антигеном, получившими переливание крови D+, от­носительно редкое явление. Подавляющее большинство людей D+ не могут образо­вывать аллоиммунных анти-Б-антител.

Такой же редкой является пгюдукция резус-антител лицами cde/cde после переливания им эритроцитов со слабым фенотипом D. о сводке Schmidt, Morrison и Shohl (цит.

по Issitt и Anstee [374]), 45 ре­ципиентам D- было перелито 68 доз крови со слабым D и ни у одного из них не выработались анти-О-антитела. Крайне редко слабый D-антиген становил­ся причиной гемолитической болезни новорожденных.

Тем не менее, боль­шинство специалистов-трансфузиологов разделяют мнение о том, что лиц Du следует рассматривать как резус-положительных доноров, но как резус-отрицательных реципиентов.

Относительно применения у родильниц с фенотипом Du иммуноглобулина анти-D с профилактической целью мнения расходятся. Одни авторы [394] пола­гают, что его назначать не следует в связи с редкостью такой сенсибилизации, а также с тем, что введенный препарат скорее всего адсорбируется на эритро­цитах женщины и не выполнит ожидаемой защитной функции.

Другие высказывают опасение, что при рутинном определении резус-фактора в родильном Тв родильницы Du будут фенотипированы как Rh- и им будет введен этот препарат понятно, что решение о введении анти-Б-иммуноглобулина родиль­ницам с фенотипом Du требует индивидуального подхода и тщательного имму-носерологического обследования женщины в каждом конкретном случае.

Источник: https://www.03-ektb.ru/161-book/immunoserologiya/sistema-rh/6569-fenotip-du-slabaya-forma-antigena-d

УмныйКардиолог
Добавить комментарий