Зрелые лимфоциты

Повышены лимфоциты в крови — что это значит у женщин?

Зрелые лимфоциты

Защита организма человека от заражённых и раковых клеток – задача лимфоцитов. Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой – универсальный лабораторный диагностический метод. Такие критерии как число и соотношение форменных элементов крови, первыми реагируют на инфекционное заражение, патологическое воздействие лекарственных препаратов и развитие опухоли.

Лимфоцитоз – повышенное содержание лимфоцитов в крови у женщин. Данное состояние всегда относят к патологическому, требующему оказания медицинской помощи. Причины лимфоцитоза различны и определять их может только лечащий врач.

Лимфоциты – защита от чужеродных клеток

Под чужеродными клетками следует понимать не только микроорганизмы, которые не входят в состав нормальной микрофлоры тела человека. Термин охватывает собственные клетки организма, заражённые внутриклеточными паразитическими вирусами, бактериями или грибками, а также мутировавшие до раковых клетки.

Механизм защиты основан на непосредственном уничтожении инфекционных агентов иммунными клетками (цитотоксические Т-лимфоциты и натуральные киллеры) и опосредственном угнетении их жизнедеятельности, включая ядовитые токсины (В-лимфоциты).

Как образуются лимфоциты?

В системном кровотоке человека циркулируют малые иммунные клетки (Т- и В-лимфоциты) с оформленным ядром в неактивной форме. Количество Т-клеток достигает 80 %, а В-клеток не более 15 % от общего числа лимфоцитов. Оставшаяся часть приходится на нулевые клетки.

Отдельно выделяют субпопуляцию лимфоцитов, названную естественными киллерами. Они представлены сравнительно крупными клетками с зернистой цитоплазмой и ядром. Характерный признак – наличие электроноплотных гранул, посаженных на поверхность цитоплазматической мембраны.

Активация Т- и В-клеток происходит после непосредственного контакта с чужеродным биоматериалом (антигенами). После чего малые иммунные клетки модифицируются до зрелых цитотоксичных Т-лимфоцитов. В-лимфоциты превращаются в плазмоциты или «клетки памяти». Естественным киллерами активация не требуется.

Органы, в которых образуются и дифференцируются иммунные клетки: костный мозг, тимус, лимфатические узлы, селезёнка, миндалины и пейеровы бляшки (лимфатическая ткань, примыкающая к слизистым покровам подвздошной кишки).

Как определить количество лимфоцитов?

Для получения информации о соотношении клеточных элементов достаточно сдать кровь на общий анализ крови. В некоторых лабораториях в результатах анализа указывается общее число лейкоцитов, без количественного содержания каждого из видов. В этом случае целесообразна постановка лейкоцитарной формулы, в которой отдельно описывается количество всех клеток из субпопуляции лейкоцитов.

Сроки исследования не превышают 24 часов, не считая дня сбора биоматериала. В качестве биоматериала для анализа выступает кровь (венозная или капиллярная). Собранную кровь центрифугируют и отделяют сыворотку для исследования.

Норма лимфоцитов и варианты их повышения

Основная статья: О нормах лимфоцитов у женщин по возрасту в таблице

Нормальные значения должны подбираться специалистом с учётом возраста женщины, фазы менструального цикла или беременности. Максимальный уровень лимфоцитов отмечается у маленьких девочек до 1 года.

Так, их величина может достигать 60-75 % от суммарного числа всех лейкоцитов.

Подобное соотношение иммунных клеток необходимо для расширения границ пределов эффективности гуморального и клеточного иммунитета.

В возрасте от 1 года и до 10 лет в анализе крови в норме регистрируется не более 50-55 % лимфоцитов от общего числа лейкоцитов. Пубертатный период характеризуется снижением рассматриваемого критерия до 30-45 %. После установления гормонального равновесия (после 16 лет) для женщин норма лимфоцитов находится в пределах от 20 до 35 %.

Различают незначительные (не имеющие диагностической значимости) и значительные повышения рассматриваемого критерия. Превышение нормы менее чем на 10 единиц, при отсутствии сопутствующих изменений других лабораторных критериев, может являться вариантом физиологической нормы.

Например, если у женщины в результатах анализа указано 42 % лимфоцитов, то врач назначает повторный анализ крови через 1-3 суток без дополнительных методов исследований.

Подобный результат может быть причиной неправильной подготовкой пациентки к сбору биоматериала или суточными колебаниями всех элементов крови.

следует отметить, что данные анализа, в которых лимфоциты составляют 39 при норме 37 %, не имеют диагностической ценности.

Однако если у женщины обнаружено 52 % лимфоцитов, то это является достаточным поводом для назначения дополнительных методов диагностики.

Что это значит,если у женщин повышены лимфоциты в крови?

Повышенный уровень лимфоцитов в крови у женщин (лимфоцитоз) подразделяется на:

  • относительный – уровень лейкоцитов остаётся в норме, увеличивается лишь число субпопуляции лимфоцитов относительно всех иммунных клеток;
  • абсолютный – значительно увеличивается абсолютное число лимфоцитов, нередко сопровождается повышением также уровня других субпопуляций лейкоцитов.

Например, концентрация нейтрофилов возрастает при обширных повреждениях тканей внутренних органов (ожог, инфаркт, панкреонекроз, рак).

Моноциты преимущественно реагируют на бактериальное заражение, сифилис и онкологию, а эозинофилы – на воздействие аллергена и глистную инвазию.

Абсолютная величина базофилов увеличивается крайне редко, как правило, на терминальной стадии онкологической патологии или при истинной полицитемии.

Читайте далее: Если у взрослого нейтрофилы понижены, а лимфоциты повышены?

Причины относительного лимфоцитоза

Повышенные лимфоциты в крови у женщин на фоне нормального содержания других иммунных клеток могут быть признаком:

  • острой формы вирусной инфекции. Лимфоциты – первый механизм защиты, который активируется при столкновении с чужеродными антигенами. На острой стадии заболевания количество лимфоцитов достигает максимальных показателей, при этом другие иммунные клетки ещё не активированы;
  • ревматических заболеваний. Признак патологии – поражение соединительной ткани локального или системного характера. Природа ревматических болезней до сих пор остаётся спорным вопросом. Часть учёных склоняется к бактериальной этиологии. Например, к числу возбудителей ревматоиного артрита относят более 25 видов бактерий. Среди них помимо патогенных видов встречаются также представители нормальной микрофлоры тела человека;
  • избыточного содержания гормонов щитовидной железы, которое часто сопровождается различными аутоиммунными патологиями. В этом случае отмечается сбой в процессе распознавания «своих» и «чужих» клеток. При этом иммунная система активирует защитные механизмы против своих же клеток;
  • недостаточности коры надпочечников с хроническим течением. Как правило, заболевание имеет вторичную природу и возникает в результате бактериальной инфекции (например, туберкулёз) или при интоксикации химическими веществами;
  • аномального увеличения селезёнки. Степень выраженности патологии зависит от первопричины, в результате которой она возникла. Так, незначительное увеличение характерно для инфекционных и аутоиммунных заболеваний. Выраженная форма патологии наблюдается при малярии;
  • брюшного тифа. Инфекционное заболевание, возникающее в результате заражении Сальмонеллами. Определяется по типичной клинической картине: розеолезные высыпания на поверхности кожи, специфическое поражение лимфатических сосудов и узлов нижних отделов кишечного тракта на фоне симптомов острой интоксикации орагнизма. Пациент лечится исключительно стационарно с последующим амбулаторным наблюдением минимум 3 месяца после выписки из больницы;
  • побочных эффектов принимаемых лекарств.

Причины абсолютного лимфоцитоза

Причины абсолютного повышения лимфоцитов в анализе крови у женщин:

  • вирусная инфекция. Особенно выражен абсолютный лимфоцитоз при гепатите, вирусе Эпштейна-Барра или цитомегаловирусной инфекции;
  • коклюш. Возбудитель (коккобациллы Борде-Жангу) поражает дыхательные пути человека. Инфекция крайне опасна для детей до двух лет;
  • патологии лимфатической системы, сопровождающиеся неестественным избыточным депонированием иммунных клеток в органах (селезёнка, печень, лимфаузлы). Относят к группе злокачественных онкологических заболеваний;
  • токсоплазмоз. Инфекция крайне опасна для беременных женщин. Если во время беременности происходит заражение плода в утробе матери, то, как правило, ребёнок погибает при рождении. Выжившие дети страдают тяжёлыми патологиями, например, олигофрения или патологии центральной нервной системы. Опасность инфекции заключается в возможном длительном бессимптомном протекании (скрытая форма);
  • туберкулёз. Возбудитель – палочка Коха. Согласно статистическим данным ВОЗ в год фиксируется более 10 млн новых случаев заражения. Достижения современной медицины и науки позволили разработать эффективные методы диагностики и лечения. Большое значение имеет степень распространённости возбудителя. Поэтому своевременная диагностика приобретает важнейшее значение для благоприятного исхода заболевания.

Лимфоцитоз при беременности

В норме у беременной женщины в анализе крови должно обнаруживаться уменьшение числа лимфоцитов. Подобная тактика защищает развивающийся плод от иммунной системы будущей мамы.

В противном случае иммунитет начнёт активизировать все защитные механизмы в отношении чужеродного отцовского биоматериала. Именно поэтому  беременным женщинам следует обращать особое внимание на величину лимфоцитов в крови.

Стандартные значения для беременных отличаются от женщин, которые не в  положении.

Важно уделять особое внимание даже незначительным отклонениям от нормы беременным дамам. Для выявления точной причины врач назначает пациентке дополнительное диагностическое обследование.

Читайте далее: О чем говорят пониженные лимфоциты у взрослого?

Источник: https://medseen.ru/povyishenyi-limfotsityi-v-krovi-chto-eto-znachit-u-zhenshhin/

Лимфоциты: виды, роль, функции, норма в анализе, патология у детей и взрослых

Зрелые лимфоциты

© З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Каждое «семейство» клеток лейкоцитарного звена интересно по-своему, однако лимфоциты трудно не заметить и не учитывать. Эти клетки неоднородны внутри своего вида.

Получая специализацию через «обучение» в вилочковой железе (тимус, Т-лимфоциты), они приобретают высокую специфичность к тем или иным антигенам, превращаются в киллеров, убивающих врага на первом этапе, или помощников (хелперов), командующих на всех стадиях другими популяциям лимфоцитов, ускоряющих или подавляющих иммунный ответ.

Т-лимфоциты напоминают В-клеткам, тоже лимфоцитам, сосредоточенным в лимфоидной ткани и ждущим команды, что пора начать антителообразование, потому что организм не справляется. Позже они сами поучаствуют в подавлении этой реакцию, если надобность в антителах отпадет.

Основные свойства и функции, разновидности лимфоцитов

Лимфоциты (LYM) по праву называют главной фигурой иммунной системы человека. Они, поддерживая генетическое постоянство гомеостаза (внутренняя среда), умеют по известным им признакам распознать «свое» и «чужое». В человеческом организме они решают ряд важных задач:

  • Синтезируют антитела.
  • Лизируют чужие клетки.
  • Играют главную роль в отторжении трансплантата, правда, роль эту вряд ли можно назвать положительной.
  • Осуществляют иммунную память.
  • Занимаются уничтожением собственных неполноценных клеток-мутантов.
  • Обеспечивают сенсибилизацию (повышенную чувствительность, что тоже для организма не очень полезно).

Чтобы дальше читателю было более понятен весь этот иммунный процесс, рассмотрим подробнее, кто из лимфоцитов, чем занимается и как эти клетки называют в связи с их функциями.

Сообщество лимфоцитов имеют две популяции: Т-клетки, обеспечивающие клеточный иммунитет и В-клетки, на которые возложена функция обеспечения гуморального иммунитета, иммунный ответ они реализуют через синтез иммуноглобулинов. Каждая из популяций в зависимости от своего назначения подразделяется на разновидности. Все Т-лимфоциты внутри вида единообразны морфологически, но отличаются свойствами поверхностных рецепторов.

Популяция Т-клеток включает:

  1. Т-хелперы (помощники) – они вездесущи.
  2. Т-супрессоры (подавляют реакцию).
  3. Т-киллеры (лимфоциты-убийцы).
  4. Т-эффекторы (ускорители, амплифайеры).
  5. Клетки иммунологической памяти из Т-лимфоцитов, если процесс закончился на уровне клеточного иммунитета.

В В-популяции различают следующие виды:

  • Плазматические клетки, которые в периферическую кровь выходят только в экстремальной ситуации (раздражение лимфоидной ткани).
  • В-киллеры.
  • В-хелперы.
  • В-супрессоры.
  • Клетки памяти из В-лимфоцитов, если процесс прошел стадию образования антител.

Кроме этого, параллельно существует интересная популяция лимфоцитов, которые называют нулевыми (ни Т ни В). Есть мнение, что они превращаются в Т- или В-лимфоциты и становятся натуральными киллерами (НК, N-киллеры).

Эти клетки продуцируются белками, обладающими уникальными способностями «пробуравливать» поры, расположенные в мембранах «вражеских» клеток, за что НК назвали перфоринами. Натуральные киллеры, между тем, не следует путать с Т-клетками-убийцами, у них другие маркеры (рецепторы).

НК, в отличие от Т-киллеров, распознают и уничтожают чужие белки без развития специфической иммунной реакции.

О них можно говорить долго и много

Норма лимфоцитов в крови составляет 18 – 40% от всех клеток лейкоцитарного звена, что соответствует абсолютным значениям в пределах 1,2 – 3,5 х 109/л.

Что касается нормы у женщин, то у них этих клеток больше физиологически, поэтому повышенное содержание лимфоцитов в крови (до 50 – 55%), связанное с месячными или беременностью, не рассматривается как патология.

 Помимо пола и возраста, количество лимфоцитов зависит от психоэмоционального состояния человека, питания, температуры окружающей среды, словом, эти клетки реагируют на многие внешние и внутренние факторы, однако клинически значимым является изменение уровня более чем на 15%.

Норма у детей имеет более широкий диапазон значений – 30-70%, это объясняется тем, что организм ребенка только знакомится с окружающим миром и формирует собственный иммунитет.

Вилочковая железа, селезенка, лимфатическая система и другие органы, занятые в иммунном ответе, у детей функционируют намного активнее, чем у взрослого человека (тимус к старости вообще исчезает, а его функцию берут на себя другие органы, состоящие из лимфоидной ткани).

Таблица: нормы у детей лимфоцитов и других лейкоцитов по возрасту

Следует отметить, что то количество клеток, которое содержится в периферической крови, составляет малую толику от циркулирующего фонда, причем,  основная их масса представлена Т-лимфоцитами, которые, как и все «сородичи», произошли от стволовой клетки, отделились от сообщества в костном мозге и направились в тимус для обучения, чтобы затем осуществлять клеточный иммунитет.

В-клетки тоже проходят немалый путь развития от стволовой клетки, через незрелые формы.

Часть из них погибает (апоптоз), а часть  незрелых форм, называемых «наивными», мигрирует в лимфатические органы для дифференцировки, превращаясь в плазматические клетки и зрелые полноценные В-лимфоциты, которые будут перманентно перемещаться по костному мозгу, лимфатической системе, селезенке и лишь мизерная доля их пойдет в периферическую кровь. В лимфоидную ткань лимфоциты попадают посредством капиллярных венул, а в кровь приходят по лимфатическим путям.

В-лимфоцитов в периферической крови немного, они – антителообразователи, поэтому в большинстве случаев ждут команды начать гуморальный иммунитет от тех популяций, которые всюду бывают и все знают – лимфоцитов, называемых хелперами или помощниками.

Живут лимфоциты по-разному: одни около месяца, другие около года, а третьи сохраняются очень долго или даже пожизненно вместе с информацией, полученной от встречи с чужеродным агентом (клетка памяти). Клетки памяти сидят в разных местах, они – широко распространенные, очень мобильные и долгоживущие, что обеспечивает длительную иммунизацию или пожизненный иммунитет.

Все непростые взаимоотношения внутри вида, взаимодействие с антигенами, попавшими в организм, участие других компонентов иммунитета, без которых уничтожение чужого вещества стало бы невозможным, представляет собой сложный многоступенчатый и практически непонятный обычному человеку процесс, поэтому мы его просто опустим.

Без паники

Повышенное содержание лимфоцитов в крови называется лимфоцитозом. Увеличение количества клеток выше нормы в процентном выражении подразумевает относительный лимфоцитоз, в абсолютных значениях, соответственно, абсолютный. Таким образом:

О повышенных лимфоцитах у взрослого человека говорят, если их содержание перешагивает верхнюю границу нормы (4,00 х 109/л). У детей существует некая (не очень строгая) градация по возрастам: у младенцев и дошкольников за «много лимфоцитов» принимают значение от 9,00 х 109/л и выше, а у ребят постарше верхняя граница снижается до 8,00 х 109/л.

Обнаруженное в общем анализе крови некоторое повышение лимфоцитов у взрослого здорового человека не должно пугать своими цифрами, если:

  1. Этому предшествовал тяжелый физический труд, активные занятия спортом, отдых на пляже для получения «шоколадного» загара, свадьба или именины приятеля.
  2. Анализы принадлежат молодой здоровой женщине. Возможно, у нее период до, во время или сразу после месячных. В этой фазе цикла в эндометрии развивается асептическое воспаление с некрозами, отеком, инфильтрацией лейкоцитами, которое, впрочем, не рассматривается как настоящий воспалительный процесс, это период десквамации – явление вполне физиологическое.
  3. Кровь сдала беременная женщина. Известно, что во время беременности снижается иммунитет. Это происходит потому, что организм, пытаясь не допустить реакции между плодом и матерью (ведь плод несет 50% чужой информации), подстраивается и снижает собственную силу защиты, повышая при этом уровень циркулирующих лимфоцитов.

Лимфоциты относятся к полноправным диагностическим показателям в общем анализе крови, поэтому их увеличение тоже может кое-что поведать доктору, например, количество лимфоцитов выше нормы обнаруживается при воспалительных процессах, причем это случается не на начальном этапе болезни и, тем более, не в период инкубации. Лимфоциты бывают повышенными в фазу перехода острого процесса в подострый или хронический, а также, когда воспаление идет на спад и процесс начинает затихать, что является в некоторой степени обнадеживающим признаком.

В анализах некоторых людей иной раз могут наблюдаться такие явления, когда лимфоциты повышены, а нейтрофилы понижены. Подобные изменения характерны для:

  • Заболеваний соединительной ткани (ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
  • Некоторых вирусных (ОРВИ, гепатиты, ВИЧ), бактериальных и грибковых инфекций;
  • Эндокринных расстройств (микседема, тиреотоксикоз, болезнь Аддисона и др.);
  • Заболеваний центральной нервной системы;
  • Побочного эффекта лекарств.

Очень высокие значения  (выраженный лимфоцитоз) наблюдаются при довольно серьезных заболеваниях:

  1. Хронический лимфолейкоз;
  2. Гиперпластические процессы лимфатической системы (макроглобулинемия Вальденстрема)

Однако чаще всего причинами повышения лимфоцитов в крови являются вирусные, бактериальные и паразитарные инфекции:

  • Краснуха;
  • Ветрянка
  • Корь;
  • Коклюш;
  • Эпидемический паротит;
  • Инфекционный мононуклеоз;
  • Грипп;
  • Аденовирусная инфекция;
  • Токсоплазмоз;
  • Туберкулез;
  • Сифилис;
  • Малярия;
  • Дифтерия;
  • Бруцеллез;
  • Брюшной тиф.

Очевидно, что многие из этих болезней – детские инфекции, которые лимфоциты обязаны запомнить. Аналогичная ситуация происходит и при вакцинации, клетки памяти будут долгие годы хранить информацию о чужой антигенной структуре, чтобы в случае повторной встречи дать решительный отпор.

К сожалению, не все инфекции  дают стойкий пожизненный иммунитет и не все болезни можно победить с помощью прививки, например, от сифилиса и малярии вакцины пока не найдены, а вот профилактика туберкулеза и дифтерии начинается буквально с рождения, благодаря чему эти заболевания встречаются все реже и реже.

Пониженные лимфоциты опаснее

Принято считать, что лимфоциты понижены, если уровень их переходит границу 1,00 х 109/л.

Это случается при следующих патологических состояниях:

  1. Тяжело протекающие инфекционные заболевания;
  2. Вторичный иммунодефицит;
  3. Панцитопения (снижение всех клеток крови);
  4. Апластическая анемия;
  5. Лимфогранулематоз;
  6. Тяжелые патологические процессы вирусного генеза;
  7. Отдельные хронические заболевания печени;
  8. Радиоактивное воздействие в течение длительного времени;
  9. Применение кортикостероидных препаратов;
  10. Терминальная стадия злокачественных опухолей;
  11. Заболевания почек с недостаточностью функции;
  12. Недостаточность и нарушение кровообращения.

Очевидно, что, если лимфоциты понижены, то подозрение быстрее падет на серьезную патологию.

Особенно много беспокойства и вопросов вызывают пониженные лимфоциты у ребенка. Однако в таких случаях врач в первую очередь подумает о высоком аллергическом статусе маленького организма или о врожденной форме иммунодефицита, а потом уже займется поиском перечисленной патологии, если первые варианты не подтвердятся.

Иммунный ответ организма на антигенный раздражитель, кроме лимфоцитов, реализуют другие факторы: различные популяции клеточных элементов (макрофаги, моноциты, эозинофилы и даже представители эритроцитарного звена – сами эритроциты), медиаторы костного мозга, система комплемента.

 Взаимоотношения между ними очень сложные и до конца не изученные, например, антитела лимфоцитам помогает вырабатывать некая «молчащая» популяция, которую до поры до времени блокирует синтез собственных антител и только особый сигнал на пике иммунного ответа принуждает клетки включиться в работу… Все это заставляет лишний раз вспомнить о том, что мы порой даже не догадываемся о наших способностях. Возможно, наличие скрытого потенциала иной раз позволяет выживать, казалось бы, в невероятных условиях. А в попытке победить какую-то инфекцию (хоть грипп, хоть что похуже) мы вряд ли задумываемся о каких-то там лимфоцитах и о той роли, которую эти маленькие, не видимые глазом, клетки сыграют для большой победы.

: B и T лимфоциты – строение и функции

Вывести все публикации с меткой:

Источник: https://sosudinfo.ru/krov/limfocity/

Диагностика хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) – иммунофенотип клеток

Зрелые лимфоциты

Диагноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) может быть установлен при абсолютном количестве лимфоцитов в крови более 5•109/л, наличии в костно-мозговом пунктате не менее 30 % лимфоцитов и иммунологическом подтверждении клонового В-клеточного характера лимфоцитоза.

В подавляющем большинстве случаев предположение о наличии у больного хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) возникает в связи с изменениями картины крови: обнаружение абсолютного и относительного лимфоцитоза. Международное рабочее совещание в 1989 г.

установило среди критериев для постановки диагноза хронического лимфолейкоза наличие абсолютного лимфоцитоза в крови не менее 10 • 109/л, однако позже это положение было пересмотрено.

В настоящее время для предположения о заболевании ХЛЛ считается достаточным наличие абсолютного лимфоцитоза 5•109/л.

Иногда на протяжении 2—3 лет при числе лейкоцитов, лишь незначительно превышающем норму или даже соответствующем нормальному показателю, наблюдается постепенно нарастающий лимфоцитоз — 50—60—70 %.

Эти изменения лейкоцитарной формулы еще не являются оснаванием для постановки диагноза хронического лимфолейкоза без дополнительных исследований: пункции костного мозга и иммунологического исследования крови и костно-мозгового пунктата.

Тем не менее такой пациент должен быть под пристальным наблюдением врача: обязательны осмотр и анализы крови каждые 3—4 мес, поскольку, как правило, такие изменения крови являются проявлением начала хронического лимфолейкоза.

В крови среди ядерных элементов обнаруживается преобладание зрелых лимфоцитов — клеток малого размера, округлых, с плотным ядром и узким ободком светлой или слегка базофильной цитоплазмы.

В мазках крови обычно определяется то или иное количество клеток Гумпрехта—Боткина — полуразрушенных размытых ядер лимфоцитов.

Их появление связано с повышенной ломкостью мембраны лимфоцитов при хроническом лимфолейкозе.

Количество клеток Гумпрехта — Боткина, как правило, больше у больных с высоким лейкоцитозом. Клетки, или, как их нередко называют, тени Гумпрехта — Боткина, образуются при приготовлении мазка, их наличие и количество не имеют прогностического значения.

Количество лейкоцитов при хроническом лимфолейкозе может быть различным, в большинстве случаев при установлении диагноза хронического лимфолейкоза оно составляет 20—50•109/л, но нередко при первом обращении к врачу уже имеется гиперлейкоцитоз (100—500 • 109/л), свидетельствующий о длительном недиагностированном периоде заболевания. Мы наблюдали больного, у которого при первом обращении к врачу по поводу длительно существующих увеличенных лимфатических узлов количество лейкоцитов оказалось 1200•109/л.

При подсчете лейкоцитарной формулы содержание лимфоцитов обычно составляет 50—70 %, при высоком лейкоцитозе иногда достигает 95—99 %.

Наряду со зрелыми лимфоцитами в крови обычно в очень небольшом количестве (как правило, не более 1—3 %) удается обнаружить пролимфоциты — более крупные клетки с отчетливой нуклеолой в ядре.

Постепенное увеличение содержания пролимфоцитов в течение болезни, так же как их постоянное присутствие в количестве 10 % и более, является плохим прогностическим признаком.

Е. Matutes и соавт. на большом клиническом материале показали, что выживаемость больных хроническим лимфолейкозом прямо коррелирует с числом циркулирующих пролимфоцитов и значительно снижается уже при числе пролимфоцитов более 5 %.

На основании изучения морфологической картины крови почти 550 больных ХЛЛ Е. Matutes и соавт. выделили примерно 15 % больных с необычной морфологией клеток.

Они предложили считать таких больных страдающими атипичным ХЛЛ, отметив два его подтипа: один с повышенным более 10 % количеством пролимфоцитов и второй — с лимфоплазмоцитоидной дифференцировкой лимфоцитов и/или наличием лимфоцитов с расщепленным (cleaved) ядром.

Во втором случае одновременно имеются обычные лимфоциты, характерные для хронического лимфолейкоза, и переходные формы — более крупные лимфоциты с выраженной базофилией цитоплазмы или с намечающейся расщелиной ядра.

Течение болезни в этом случае обычно не отличается от характерного для типичного хронического лимфолейкоза, однако нередко при обоих указанных вариантах имеется трисомия хромосомы 12. При обоих подтипах: повышенном количестве пролимфоцитов и лимфоплазмоцитоидной морфологии лимфоцитов — течение болезни у больных с трисомией хромосомы 12 более агрессивное.

Костно-мозговой пунктат при хроническом лимфолейкозе обычно гиперклеточный, инфильтрация лимфоцитами чаще всего имеет диффузный характер, хотя иногда встречаются случаи нодулярной инфильтрации. В большинстве случаев процентное содержание лимфоцитов значительно превышает необходимые для установления диагноза 30 %, нередко достигая 90—95 %.

Лимфоциты в костном мозге морфологически не отличаются от лимфоцитов крови, но обычно имеется 3—5 % пролимфоцитов даже в тех случаях, когда они не обнаруживаются в крови.

При морфологическом исследовании лимфатического узла обнаруживают стирание нормального рисунка и мономорфную инфильтрацию лимфоцитами, морфологически сходными с лимфоцитами крови и костного мозга, иногда имеющими несколько большие размеры.

В небольшом количестве встречаются пролимфоциты и клетки, названные параиммунобластами: клетки среднего размера с дисперсным хроматином и круглыми или овальными ядрышками.

В селезенке преобладает инфильтрация белой пульпы, хотя красная пульпа обычно тоже оказывается в той или иной степени инфильтрированной малыми лимфоцитами.

Несмотря на характерную картину, результаты морфологического исследования не могут считаться достаточными для установления диагноза хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), поскольку аналогичная морфологическая картина крови и костного мозга нередко наблюдается при фолликулярной и мантийно-клеточной лимфомах с поражением костного мозга. Согласно современным критериям, диагноз хронического лимфолейкоза может считаться установленным только после иммунологического исследования, подтверждающего диагноз. Патологические лимфоциты при хроническом лимфолейкозе имеют абсолютно характерный иммунофенотип.

Они экспрессируют антигены CD19, CD5, CD23, отмечается слабая экспрессия на поверхности клеток иммуноглобулинов (экспрессируются IgM, нередко одновременно с IgD) с одной L-цепью, определяется слабая экспрессия антигенов CD20 и CD22, у ряда больных экспрессируется молекула FMC-7. Антиген CD79b, или Igb, являющийся частью В-клеточного рецептора, либо не экспрессируется, либо экспрессируется очень слабо в подавляющем большинстве случаев.

Характерный иммунофенотип опухолевых клеток позволяет отличить В-ХЛЛ от других лимфопролиферативных заболеваний.

Е. Matutes и соавт. предложили числовую систему, помогающую при дифференциальной диагностике В-ХЛЛ и других лимфопролиферативных заболеваний. По этой системе каждый иммунологический признак, характерный для В-ХЛЛ, расценивается как 1 балл, его противоположное значение — как 0.

Система выглядит следующим образом: поверхностные иммуноглобулины слабая экспрессия — 1, сильная — 0; CD5+ -1, CD5-0; CD23+ -1, CD23-0; CD22 — слабая экспрессия — 1, сильная — 0; CD79b — отсутствует — 1, экспрессируется — 0; FMC-7— отсутствует — 1, экспрессируется — 0.

Оценив по этой системе сумму полученных баллов у 298 больных хроническим лимфолейкозом и 166 больных другими зрелоклеточными лимфопролиферативными заболеваниями, авторы показали, что у 96,8 % больных хроническим лимфолейкозом сумма полученных баллов составляет 3—5, в то время как более чем у 94 % больных другими лимфопролиферативными заболеваниями она равна 1—2 баллам.

Иногда возникают трудности в дифференциальной диагностике хронического лимфолейкоза и так называемого монокло-нового В-лимфоцитоза неопределенного значения (MLUS — monoclonal lymphocytosis of undetermined significance), названного так по аналогии с моноклоновыми гаммапатиями неопределенного значения (MGUS). Термин был впервые введен еще в конце 80-х годов прошлого века для отличия непрогрессирующего моноклонового лимфоцитоза без признаков ХЛЛ от индолентного ХЛЛ с признаками заболевания. В настоящее время чаще употребляется термин CLUS (clonal lymphocytosis of undetermined significance).

При CLUS обычно на протяжении многих лет сохраняются умеренный и стабильный лейкоцитоз и лимфоцитоз (меньше необходимых для диагноза ХЛЛ 5•109/л), нормальные показатели эритро- и тромбоцитопоэза, отсутствует увеличение лимфатических узлов и селезенки.

В наблюдениях С. Wang и соавт. клиническая картина и лабораторные показатели при CLUS оставались неизменными на протяжении 3—10 лет. Клоновая природа лимфоцитоза была подтверждена рестрикцией L-цепи экспрессируемых на поверхности лимфоцитов иммуноглобулинов.

Никаких хромосомных аберраций на протяжении всего времени наблюдения выявлено не было.

У всех пациентов исследование иммунофенотипа на протяжении всего времени наблюдения обнаруживало экспрессию лимфоцитами антигенов CD19, CD20 и слабую экспрессию поверхностных иммуноглобулинов, однако неизменно выявляло отсутствие экспрессии CD5 и CD23. Таким образом, данные наблюдения не отвечают всем признакам В-ХЛЛ.

Однако в большинстве случаев иммунофенотип при CLUS не отличается от типичного иммунофенотипа В-ХЛЛ. A. Rowstron на основании анализа нескольких сотен наблюдений раннего стабильного хронического лимфолейкоза и сравнения их с CLUS указывает, что частота прогрессирования в этих случаях одинакова и не превышает 10 %.

Известно, что истинный хронический лимфолейкоз, имеющий все необходимые для установления диагноза черты, также может годами не проявлять признаков прогрессирования.

В подобных случаях имеется характерный для данного заболевания иммунофенотип, а при длительном наблюдении (в одном нашем наблюдении спустя 22 года со времени постановки диагноза) во многих случаях появляются черты прогрессирующего хронического лимфолейкоза.

В других наблюдениях клиническая картина сохраняется неизменной на протяжении всей жизни больного.

Мы наблюдали больную в течение 29 лет, которая не получала никакого лечения, поскольку все это время у нее была стабильная гематологическая и клиническая картина: отсутствие увеличенных лимфатических узлов и селезенки, количество лейкоцитов 15—20•109/л, лимфоцитов 65—70 %. Это наблюдение похоже на наблюдения Т. Han и соавт., описавших 10 больных с лейкоцитозом более 10 • 109/л и моноклоновым В-клеточным лимфоцитозом, у которых в течение 6—24 лет не было признаков прогрессирования и которые не нуждались в терапии.

Возможно, эти наблюдения являются отражением возрастного изменения В-клеточного репертуара. Почти 10 лет назад было обнаружено, что у мышей с возрастом постепенно суживается разнообразие клонов В-клеток (В-клеточный репертуар) и одновременно происходит увеличение размеров (амплификация) отдельных клонов. N.

Chiorazzi и М. Ferrarini указывают, что у здоровых людей старше 50 лет наличие таких клонов В-лимфоцитов является обычным. Возможно, отдельные клоны, возникшие под влиянием длительной стимуляции определенным антигеном, могут приобретать значительные размеры и определяться при рутинном иммунологическом исследовании.

Обнаруженная недавно в половине исследованных методом FISH случаев CLUS делеция 13ql4, являющаяся самой частой генетической аберрацией при ХЛЛ, подтверждает мнение о том, что CLUS следует расценивать как раннюю стадию хронического лимфолейкоза доброкачественного течения. В то же время P. Ghia и соавт.

, обследовав 500 здоровых людей старше 65 лет, обнаружили у части из них клоны клеток с иммунофенотипом, характерным для различных лимфопролиферативных заболеваний, иногда у одного и того же больного.

Авторы полагают, что это, скорее всего, является не ранней стадией болезни, а отражением постепенно суживающегося с возрастом В-клеточного репертуара.

В 1982 г. описан постоянный поликлоновый В-лимфоцитоз у курящих женщин средних лет. У некоторых из них были частые респираторные заболевания.

Это редкий феномен, и со времени первой публикации появилось не более 90 подобных описаний.

Исследования с помощью ПЦР показали, что во всех изученных случаях имеется реаранжировка BCL-2/IgH, которая, однако, не всегда сопровождалась повышенной экспрессией BCL-2.

У некоторых курящих женщин с поликлоновым В-лимфоцитозом обнаружены незначительное увеличение размеров селезенки и поликлоновая гамма-патия, которые, как и лимфоцитоз, иногда исчезали после прекращения курения.

Несколько случаев поликлонового В-лимфоцитоза описаны у некурящих. С помощью ПЦР у некоторых пациентов в крови был обнаружен вирус Эпштейна—Барр. Неясно, играет ли этот вирус роль в развитии синдрома поликлонового В-лимфоцитоза.

Очевидно, в настоящее время подобные случаи не являются трудными для дифференциальной диагностики с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), поскольку поликлоновый характер лимфоцитоза обнаруживается при иммунофенотипировании.

Трудности для трактовки представляет описанный недавно случай поликлонового В-клеточного лимфоцитоза с комплексными хромосомными аберрациями — трисомией хромосом 3, 15 и 18, инверсией хромосомы 18, t(13;14) в отдельных клетках у длительно курящей женщины.

Гематологическая картина остается стабильной на протяжении нескольких лет наблюдения, но отмечаются часто повторяющиеся инфекции верхних дыхательных путей.

Необходимо длительное наблюдение для выяснения вопроса о том, не являются ли имеющиеся хромосомные аберрации отражением начала лимфопролиферативного заболевания.

При некоторых хронических инфекциях (туберкулез, сифилис), иногда при неинфекционных заболеваниях (тиреотоксикоз, болезнь Аддисона) наблюдается постоянный Т-клеточный лимфоцитоз, чаще всего при нормальном количестве лейкоцитов. Его также нетрудно дифференцировать от хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) на основании данных иммунологического исследования.

– Также рекомендуем “Патогенез хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) – экспрессия антигенов”

Оглавление темы “Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)”:

Источник: https://meduniver.com/Medical/gematologia/kriterii_diagnostiki_xronicheskogo_limfoleikoza.html

УмныйКардиолог
Добавить комментарий